Historischer Überblick und Perspektive
1944: AHDS Beschreibung (äusseres Erscheinungsbild)
Frage blieb: welches Gen ist verantwortlich für die Erkrankung?
2004: Beschreibung des Syndroms durch Theo Visser und Samuel Refetofff: T3 oberhalb des Referenzbereichs, T4 unterhalb und TSH normal
2005: AHDS und MCT8 ist das gleiche; die Krankheit ist damit "zweimal entdeckt" worden.
T3 und T4 sind Schilddrüsenhormone. T3 ist das aktive Hormon. T3 ist ein „Schlüssel“ mit dem der T3 Rezeptor die Gene einschaltet. Er regelt die Stärke der Aktivität. Je mehr man davon hat, um so schneller funktioniert es.
Dejodasen sind Enzyme, die die TH-Hormone aktivieren. 5-Dejodase wandelt T4 in das aktive T3 um.
Schilddrüsenhormone (Zündschlüssel) brauchen Transporter, um in die Zelle zu gelangen.
Georg Hennemann: TH-Hormone sind Aminosäuren und brauchen daher Transporter, um in die Zelle zu gelangen. Georg Hennemann hat an Froschlaichen gezeigt, dass MCT8 T3 und T4 transportiert.

Es herrscht ein Ungleichgewicht von Schilddrüsenhormonen im Körper: Zellen, die MCT8 aufnehmen können, haben einen T3 Überschuss, andere Zellen, die von dem MCT8 Transport abgängig sind, haben zu wenig T3.
Theo Visser und Heike Heuer haben ein Mausmodell etabliert, um das Syndrom zu verstehen.
U. Schweizer & Co. haben gezeigt, die Funktion von MCT8 ist betroffen, heisst, Moleküle arbeiten nicht richtig.
Es gibt unterschiedliche Fehlfunktionen des MCT8, wie z.B. es arbeitet gar nicht, Restfunktion erhalten etc.
Neben der besonderen Schilddrüsenhormon- Konstellation im Blut ist das MCT8 in Nervenzellen vorhanden. H. Heuer hat bei der Maus T3 und T4 radioaktiv markiert und geprüft, wieviel davon ins Gehirn gelangt.
U. Schweizer & Co.: Knockout (KO) Mäuse
MCT8 ist sehr früh im menschlichen Gehirn exprimiert (25 SSW MCT8 schon nachgewiesen aktiv).
D. Braun konnte die Aufnahme von Schilddrüsenhormonen in die Astrozyten bei Mäusen nachweisen.
H. Heuer hat gezeigt, dass es bei der Maus einen zweiten Transporter gibt, den OATP14 Transporter, den der Mensch nicht hat. Daher hat man zusätzlich OATP14 ausgeschaltet. Das Ergebnis war die DKO-Maus.
Damit wurde gezeigt, der Defekt wird durch einen Mangel an Schilddrüsenhormonen in den Nervenzellen verursacht.
D. Lopez-Espindola et al. haben anhand von zwei Autopsiefällen gezeigt, dass Myelinisierung schon in der Schwangerschaft reduziert ist.

Behandlungsansätze:
1. DITPA: Man suchte nach einem anderen "Zündschlüssel", der auf einem anderen Weg in die Zelle gelangen kann. Ditpa gelangt ins Gehirn, man weiss aber nicht wie es funktioniert. Bei der Maus wurden deutliche Verbesserung im Gehirn erreicht.
4 Kinder wurden mit Ditpa behandelt mit folgendem Ergebnis:
- Normalisiert T3 und T4
- Herzrate reduziert (3/4)
- Gewichtszunahme (2/4)
- Myelinisierung bei 2 Patienten verzögert, aber nach DITPA normalisiert

2. Triac / Tetrac (Vorläufer von Triac) konnte in MCT8 Defizienz wirken und Triac verbesserte die Morphologie und Myelinisierung bei Mäusen.
Triac bei Menschen: T3 geht runter, damit geht Herzrasen weg, Blutdruck sinkt, bei vielen kommt es zur Gewichtszunahme.

3. Gentherapie funktioniert in DKO Maus, Myelin wird besser.

4. Phenylbutyrat ist ein chemisches Chaperon. MCT8 ist sehr instabil. Das Protein wurde zunächst mit DMSO stabislisiert, später beim Menschen mit Phenylbutyrat.  Danach funktionierte das MCT8.
Kritik: Es funktioniert vielleicht nicht beim Menschen. D. Braun hat an menschlichen Zellen gezeigt, dass PB auch beim Menschen funktioniert.
Mausmodell mit einer Punktmutation statt Geninaktivierung
U. Schweizer: Triac Transporter gefunden

5. T4-Gabe ins Fruchtwasser (S. Refetoff): individueller Heilversuch Schilddrüsenhormone (T4) während der Schwangerschaft verabreicht. Das Kind mit T4 durch Injektion in utero behandelt (Mutter hatte die gleiche Mutation wie Kind, Dosis musste gut abgewogen werden). Im Ergebnis war die Myelinisierung deutlich besser zu dem älteren Bruder: kann sitzen, kann Löffel halten.

6. Sobetirome funktioniert gut im Mausmodel. Es beeinflusst aber auch andere Gene, nicht nur MCT8!
Sob und Sob-AM2: reduzieren Plasma T3, verbessern manche Gene im Gehirn

Inhalte der Präsentation folgen nach der Publikation der Studie zu Phenylbutyrat

Patienten werden heute früher diagnostiziert als noch vor 2017, weil das Bewusstsein für MCT8 grösser ist.
Schilddrüsenhormone sind für eine Vielzahl von normalen Stoffwechselvorgängen zuständig, wie Blutdruck, Gewicht, Muskelkraft, Verdauung, Wachstum, Psyche etc.

TRIAC kommt auch natürlicherweise beim Menschen vor. Triac wirkt 6-9 Stunden. Mehrfach-Gabe ist effektiver als einmaltägliche Gabe. Wirkung von TRIAC ist abhängig vom jeweiligen Gewebe.
TRIAC kann starkes Untergewicht und kardiovaskuläre Anomalien verhindern.
van Geest 2024: Unterschied in der Grossmotorfunktion, ob man es früh oder spät verabreicht.

Patient, Familie und das soziale Gefüge muss ganzheitlich therapiert werden.
Schlusswort: Die Erkrankung ist viel komplizierter als man gedacht hat.

Frage an die Experten: Ist die Triac-Gabe auch bei Kindern, die älter sind als vier Jahre noch sinnvoll?
Dr. Dubinski: Ja, weil man damit die körpereigene Vergiftung mit Schilddrüsenhormonen in den Griff bekommt und damit verschiedene Komplikationen, die auftreten können reduzieren kann.

Frage an die Experten: Wie kann man die Nächte besser gestalten?
Dr. Dubinski: Andere Ursachen ausschließen, wie Luft im Darm, Dystonien, Verstopfungen, Schmerzzustände, all die mannigfaltigen Ursachen, die Schlafstörungen verursachen können. Wichtig dabei ist, dass der Stoffwechsel richtig eingestellt ist (die Schilddrüsen-Parameter im Zielbereich liegen).

Dr. Schreiner: Schlafstörungen seien auch ein klassisches Symptom der Hyperthyreose. Man könnte Betablocker vor dem Schlafengehen geben, um Symptome des T3 zu reduzieren (etwa 1-3 Wochen versuchen und dem Medikament Zeit lassen zu wirken, denn die psychischen Symptome können länger bestehen, obwohl die SD-Werte bereits normalisiert wurden).

1. Pflegebedürftigkeit / Pflegegrad: 1-5, MDK entscheidet nach dem SGB XI (Begutachtung-Richtlinien) innerhalb von 25 Tagen. Altersgruppe 1-18: alle Kinder sind noch unselbständig, daher keine Einstufung. Es ist sinnvoll als Eltern bei der Begutachtung dabei zu sein.

2. Häusliche Intensivpflege: Ergibt sich aus der vitalen Bedrohung des Patienten. Leistungen der HP: alles von der Nahrungsaufnahme über Hauswirtschaft, bis zu medizinischen Versorgung.

3. Erstattung innovativer Arzneimittel: 5% der seltenen Erkrankungen können medikamentös behandelt werden. Nicolaus Beschluss des BVerfG: sind 3 Punkte (lebensbedrohliche Erkrankung, keine Ersatztherapie, Evidenz zu den potentiell positiven Wirkungen des Einsatzes des Arzneimittels) erfüllt, kann die Erstattung nicht abgelehnt werden, auch wenn das Medikament noch in der Entwicklung ist und keine Zulassung hat.

4. Patientenrechte im KH: Einsichtsrecht in die Behandlungsunterlagen, Selbstbestimmung, freie Arztwahl
Potenzialleistungen: Rechtsanspruch des Versicherten auf Potenzialleistungen, wenn potenziell eine Wirkung zu erwarten ist

5. Beschulung: in jedem Land anders geregelt: Vorrausetzung: Bildungs- und Schuldunfähigkeit muss attestiert werden

Frage der Eltern: können teure Medikamente abgelehnt werden?
Dr. Natz: Preis spielt keine Rolle. Auch teure Gentherapien wurden schon vor der Zulassung erstattet, Bsp. SMA.

Frage Dr. Petrova: Gibt es individuelle Entscheidungen abhängig von Sachbearbeitern?
Dr. Natz: Es wird von dem Patienten eine gewisse Hartnäckigkeit gefordert.